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(会议分享之三)鲁明博士学术讲座实录(三):肯尼迪病人的优生优育

   

   

                             鲁明博士学术讲座实录(三)


   最后,谈一下关于优生优育的问题。

   KD的遗传方式,大家非常清楚,它是X连锁的遗传病。患者都是男性,女性不会发病,尽管有的携带致病基因,因为是隐性遗传所以不会发病。人有23对染色体,其中22对男女是一样的,叫常染色体,还有1对男女不一样,叫性染色体,男性是XY,女性是XX。KD的男性患者生的男孩儿同样是XY,可以看到Y是来自于父亲,肯定是健康的,X来自于母亲也应该是健康的,除非母亲是另外一个KD家系的成员,这个可能性非常小。这个男孩儿将来无论生男孩儿还是女孩儿都是健康的。病人如果生一个女孩儿是XX,一个X来自于母亲是健康的,另外一个X是来自于父亲,肯定是异常的。如果生女孩儿的话,100%是一个异常基因的携带者。她将来再生小孩儿的话,不管生男孩儿还是生女孩儿,都有50%的可能性将发病基因遗传给下一代。因为不管是男孩儿还是女孩儿,X染色体有一条是来自于母亲,也就是说有50%的可能性遗传这个基因。如果是男孩儿的话,将来长大了就有可能患病。如果是女孩儿,虽然她不患病,也会遗传到下一代。现在显示的幻灯片是一个典型的KD的对系谱图,方块代表男性,圆圈代表女性,黑色代表患者,白色代表健康者,中间的圆点代表携带者。可以看到,男性患者和女性结婚之后所生出来的所有的女孩儿100%都是携带者,男孩儿都是健康者,这个女孩儿再生下来的所有的男孩儿有50%的可能性是患者,他生的所有女孩儿都有50%的可能性是携带者。

   目前KD的遗传干预,对于男性来说可以通过性别选择,男性所生的男孩儿肯定是健康的,但是在临床操作起来存在问题。KD的患者是中年发病,平均年龄是40多岁,发病的时候很多人都生小孩儿了。他本身不会再生小孩儿,除非是很年轻的患者,很年轻的时候发病的患者,这个时候可以通过这个方式向后代遗传。所以我们的重点是放在女性基因携带者的身上。很多KD的患者都是有女儿的,女儿100%都是异常基因的携带者。现有的技术是进行羊水穿刺,自然受孕15—20周通过羊水穿刺判断这个胎儿是否携带致病基因。但是这样做存在几个问题,羊水穿刺本身有一定的风险,再一个有时候准确率不是100%,需要反复的穿刺。如果发现异常的话就需要引产,这种异常的几率是50%,而且引产很痛苦,极少的患者会造成不孕症。

   现在我们医院妇产科非常强,我们有一项新技术,可以通过怀孕之前来挑选出女性携带者的卵子到底是健康的还是致病的,挑选健康的卵子进行体外受精。通过这样一种方式阻止将这个病遗传给后代。但是这里面存在两个问题:第一个问题是虽然有技术可以检测这个卵子到底是不是健康的,但是检测完之后这个卵子本身的结构就破坏了,就不能用了,下一个卵子还是有50%异常的几率,我还是不知道。这个问题怎么解决?女性的卵细胞分为初级卵细胞、次级卵细胞和最后的受精卵。在这个过程中,除了为了遗传受孕产生的卵细胞之外,同时还产生第一级体和第二级体。这个第一级体和第二级体对受孕没有任何的帮助,但是它携带了全部的遗传物质。所以,我们只需要通过监测第一级体和第二级体的基因,反向推测,所对应的携带基因是不是正常的。这个级体和相应的卵细胞基因是相反的。假如查到的第一级体是不携带致病基因的,相应的次级卵细胞就是异常的,就不要用了。第二级体是携带致病基因的,相对来说受精卵就是健康的,可以用这个受精卵给患者受孕。KD的患者都是经过基因的检测确诊的,基因的检测是通过抽血的方式,通过提取血中的白细胞进行检测,一管血里面含有几百万、上千万的白细胞,我们查的是这些白细胞总的基因物质,这个物质的量非常大,肉眼是可见的,都是可以按照毫克测量出来它的重量。但是要针对一个卵子或者是一个级体,它们只有一个细胞,遗传物质是非常小的,是皮克级的。我们怎么用现成的方法精确地检测出遗传物质那?我们用了MALBAC这样一个技术,先用非特异性引物让它成环扩增,使它从一个单细胞的遗传物质扩增为一个相对来说比较多一点的,能够作为一个基石进行检测的遗传物质。在再这个基础上进行特异性的,针对雄激素的受体基因的扩增和检测,就可以解决这个问题。因此我们目前的技术应该说从理论上可以做到携带肯尼迪病致病基因的女性,让她通过受孕之前的技术,使她怀的胎儿是完全健康的,从而阻断这个病在家族里面的遗传。虽然肯尼迪病在治疗方面没有很大的突破,但是在遗传方面这是一个很重要的突破。受孕之前完全可以把所有卵母细胞携带的基因图谱分析的非常清楚。我们医院可以达到这样的水平。


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1 楼 | 2017-11-09 | 回复
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游侠阿甘 游侠阿甘
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分类: 研究进展

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