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讲习班报告----- 迈向肯尼迪病欧洲统一实验室

技术组病友 黑-阿米其检索到一篇新的文章。这是欧洲一些研究肯尼迪病的国家联合在荷兰召开的一次讲习班的报告。翻译如下:


讲习班报告


迈向肯尼迪病欧洲统一实验室

日期: 2019-02-17
编号: 241
城市: 荷兰Hoofddorp
描述:


日期*2019年2月15日至17日

组织者:M.Pennuto博士(意大利)、L.GreensSmith教授(联合王国)、G.Sorar 15个博士(意大利)、JP.F.Pradat博士(法国)。

参加者:A.Baniahmad博士(德国)、M.Basso博士(意大利)、M.Bertolotti先生(意大利)、A.Caricascole博士(意大利)、G.Fabris先生(意大利)、K.Fischbeck博士(美国)、P.Fratta博士(联合王国)、I.Goze教授(以色列)、L.GreensSmith教授(联合王国)、B.Malik博士(联合王国)、E.Meyertholen博士(美国)、D.Pareyson博士(意大利)、M.Pennuto教授(意大利)、A.Poletti教授(意大利)、P.F.Pradat博士(法国)、G.Querin博士(法国)、C.Rinaldi博士(联合王国)、G.Ronzitti博士(法国)、P.Rusmini博士(意大利)、X.Salvatella博士(西班牙)、G.Soraru博士(意大利)、J.Vissing教授(丹麦)、L.Zampedri博士(联合王国)

来自8个不同国家(丹麦、法国、德国、以色列、意大利、西班牙、联合王国、美国)的24名在学术界、医院和工业界工作的科学家以及三名病人代表(其中一人也是美国病人团体肯尼迪疾病协会的代表),会议于2019年2月15日至17日的周末在荷兰举行。他们讨论了研究的最新进展,并分享了关于脊柱和球肌萎缩症(SBMA)的最新临床观察。讲习班是在玛丽亚·彭努托、詹尼·索拉尔、琳达·格林史密斯和皮埃尔-弗朗索瓦·普拉达的领导下举办的。

讲习班的背景和目标

SBMA,也被称为Kennedy‘s病,是一种罕见的成人发病的神经肌肉疾病,它是由与男性激素雄激素结合的蛋白质的基因突变引起的。这种蛋白质被称为雄激素受体(AR)。该突变是在X染色体上进行的,由于突变的影响取决于男性激素雄激素的存在,这种疾病只影响男性。然而,女性可以携带突变,如果她们确实表现出症状,这些症状往往是温和的。



雄激素受体在调节雄性激素雄激素的作用中起着至关重要的作用,一旦发生突变,就会导致肌肉疲劳、手臂和腿部肌肉的衰弱和萎缩,以及语言、咀嚼和吞咽方面的问题。肌肉抽搐或抽筋也可能发生。

在过去几年中,我们对这种疾病的病理机制的理解以及对SBMA各种临床表现的更多认识,以及临床评估工具的开发方面都取得了重大进展,这些工具是进行有效治疗试验所必不可少的。

该讲习班的目的是汇集在SBMA领域的主要临床和基础科学家,讨论目前对基本疾病机制的认识,并分享和更新患者临床评估的最新进展,目的是增加开发和测试新的治疗方法的前景,从而有效地减缓SBMA患者的疾病进展。

临床前研究

SBMA的新靶组织

虽然传统上被认为是运动神经元疾病,但最近的动物模型研究表明,除了运动神经元外,其他组织也受到SBMA的影响。事实上,SBMA现在被认为是一种神经肌肉疾病,而不是单纯的运动神经元疾病,因为骨骼肌可能是一个主要的和早期的病理部位。科学家提出的研究结果表明,骨骼肌是治疗干预的一个很好的靶点,因为它不仅在疾病早期就受到影响,因为它可能比驻留在中枢神经系统内的运动神经元更易于治疗。因此,SBMA是一种多系统疾病,对SBMA中的非神经元组织有更多的了解是一个优先研究领域。因此,未来的研究将侧重于揭示突变型AR在外周组织中的毒性机制,并提高我们对AR的组织特异性功能的理解。

SBMA的新治疗靶点

治疗SBMA的最佳治疗方法仍不确定。随着基因治疗的最新发展,已经提出的一种特别的方法是减少AR的表达,然而,目前尚不清楚这是否是治疗这种疾病的最佳策略。虽然这种方法可以减少突变体AR(增益-功能效应)的毒性效应,但同时也会减少AR(丧失功能效应)所产生的保护和积极作用,例如在肌肉中。通过调节突变体AR的合成、结构、翻译后修饰和降解来调节AR活性,可能是一种很有前途的治疗方法。

生物库的创建

为了增加研究对SBMA的影响,参加讲习班的科学家建议,欧洲动物模型组织生物库和SBMA病人生物库将是SBMA研究和临床社区的宝贵资源。此外,讲习班的参加者同意,在调查SBMA的各个实验室(例如质粒)内产生的资源,细胞株)应该提供给构成SBMA网络一部分的研究中心。科学家们认为,使这一群体能够迅速获得资源,可以保证SBMA研究取得更快和更有效的进展。然而,要建立动物和病人组织生物屏障,显然需要向欧洲的资助机构寻求适当的资金。

临床研究

有效生物标志物的鉴定

从临床角度来看,参加讲习班的与会者认识到迫切需要更准确和可靠的疾病进展生物标志物,以便对病人进行分层和对疾病进展进行评估-这两者都是有效的临床试验所必不可少的。在过去的几年里,临床测量疾病严重程度和进展率的工具已经被应用于SBMA患者的研究中。一些最广泛使用的疾病严重程度指标包括SBMA特异性功能量表(SBMAFRS)、6分钟步行测试、Amat评分和肌肉力量的定量评估。然而,这些临床工具在较短的时间内对进展较慢的疾病的变化有不同的敏感性和可靠性。在研讨会期间,有人提出,6 MWT和可能的抓地力可以是最有效和易于执行的工具,可以构成可靠的结果指标,在即将进行的治疗试验。

更敏感的工具,如肌肉MRI已经发展起来,结果表明,MRI是一种非常有效和敏感的测量手段,无论是在描述肌肉参与的模式,在SBMA,以及在检测纵向变化的疾病严重程度。这些发现提示MRI可能是一个单独的有用的结果测量或结合临床参数在临床试验中使用。

设立国际SBMA登记处

讲习班上介绍了意大利SBMA国家登记处的经验。所有与会者一致认为建立国际SBMA登记册、收集临床数据和组织样本的重要性和价值。由于这样的登记将是SBMA研究界的宝贵资源,因为它将有助于提高我们对SBMA流行病学和自然史的了解,有助于识别新的生物标志物,并有助于早期招募SBMA患者进行临床试验。所有与会者讨论并分享了共享意大利登记处相同平台和一般相同模型和数据集的可能性。

患者与研究人员之间的相互作用

会上强调了患者协会、临床医生和基础科学家之间合作对SBMA的重要性,包括患者协会在传播有关国家登记册等信息方面的作用,以及作为在SBMA研究的国际科学努力中向SBMA患者社区提供最新信息的一种手段。美国病人协会(肯尼迪疾病协会)的一名代表出席了会议,支持来自世界各地的病人和研究人员之间的关系和交流。患者代表强调了患者与科学界之间互动的重要性,这种互动是通过互联网和社会媒体的交流来维持的。

下一步

为了加强在不同国家开展工作的各团体之间的科学和临床合作,商定将于2020年春季举办第一次科学、技术和管理问题国际会议。研究人员和临床医生强调,在组织会议时需要与患者协会合作,目的是加强对SBMA患者和家庭的科学和临床进展的交流,并为社区提供在研究过程中直接协作的可能性。

一份完整的报告将发表在神经肌肉疾病(Pdf)上。





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东方不败3244 抗争 盼望奇迹明天更好 游侠阿甘 閑雲㙒鶴 阿憨
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谢谢刘老师和阿米其的辛勤劳动,及时给病友们传达最新科研资讯。期待肯尼迪科研的新进展!

2 楼 | 03-22 |回复

期待有更好的治疗。

3 楼 | 05-29 |回复
倒扣碗 倒扣碗
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分类: 研究进展

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