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什么是肯尼迪病

  应肯尼迪病友会的要求,让我写一篇介绍肯尼迪病的科普文章,以便上报国家“罕见病发展中心”。为此,我阅读了较多的国内和国外的资料,将这些资料的内容融为一体,化繁为简,写了下面的材料。此材料已上报“国家罕见病发展中心”。希望病友们能够将此材料在网上广为传播,让更多的人知道肯尼迪病!!    


  肯尼迪病,学名为“X-连锁脊髓延髓肌萎缩症”(X-linked spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA),是一种遗传性神经系统变性疾病,下运动神经元、感觉神经和内分泌系统均可受累。临床表现为缓慢进展的肌无力,球部(就是延髓部分)、面部及肢体肌萎缩,晚期生活自理能力很差,不少病人晚年常因吞咽,呼吸能力衰竭而死亡。由于这种疾病和运动神经元病( “渐冻人病”)都是神经元的死亡引起的,一些症状也相似,因而早期误将这种病归为运动神经元病(“渐冻人病”)。    1964年,美国一个姓肯尼迪(Kennedy)的医生确定X-连锁脊髓延髓肌萎缩症和运动神经元病有着发病原因,遗传性状,临床表现等方面的很大区别,从而将其独立为一种疾病,简称为肯尼迪病(简写为KD,美国在2014年举行了纪念肯尼迪病发现50周年的活动)。 

   研究表明肯尼迪病的病因是由于病人体内雄激素受体(AR)基因发生了病态的突变,当该病变的受体与雄激素结合后,就会进入神经细胞,并由细胞质位移入细胞核,由于病变的,不正常的受体与雄激素结合后具有毒性,从而造成神经细胞变性死亡。死亡的数量累计到一定程度,就明显表现出肢体近端肌肉和舌肌的萎缩、无力。人体终生都要分泌雄激素,它们不断地和病变的受体结合产生毒性,这就造成死亡的神经细胞日积月累越来越多,病情越来越重。由于发病与体内的雄性激素有关,因此具有发病基因的妇女和儿童因体内雄性激素很少而不会发生明显的病状。发病的都是成年以上的男性。(2016年美国的辛西娅.乔丹博士提出了一种不同的病理,由于目前系一家之言,本介绍仍用原有的病理解释)在发病前,也就是神经细胞死亡数量还不很多时,病人的表现和正常人一样,只是手部略有颤抖,不知道患有肯尼迪病。一旦发病,神经系统已经损伤比较严重了。大多数病人发病最先从双腿开始,出现走路困难,极易疲劳,随着病情缓慢地加重,上台阶会变得很吃力,下蹲或者坐的低矮时站不起来;也有少数病人发病初是双腿和上肢同时出现乏力和肌肉萎缩。

  发病的时间因人而异,差别较大。据现有的资料记载,目前发现出现明显肌无力症状而发病的年龄,最小的25岁左右,最大的65岁左右。    日本对223例肯尼迪病人调查观察到的现象为:出现手部颤抖的平均年龄为33岁;出现肌肉力弱的平均年龄为44岁;上楼需要扶栏杆的平均年龄是49岁;需要拄拐杖的平均年龄为59岁;开始坐轮椅的平均年龄为61岁。病人在65岁左右死亡的比例略高于非病人,但不显著,因人数少,无统计学上的意义。  

  肯尼迪病的发病基因在男性性染色体的X染色体内。因此,根据遗传规律,该男性结婚后,妻子如果没有肯尼迪病的基因,则生的男孩因为只接受了父亲的Y染色体,故而不可能染病,而女孩则接受了染病的X染色体。但是女性不发作肯尼迪病,因而成为隐性的遗传基因。该女孩成年结婚后,如果生育男孩,这个男孩则有一定的几率接受母亲的有病的X染色体,从而患有肯尼迪病;而生育女孩则有一定的几率也接受母亲的有病的X染色体,从而继续保留并向下一代遗传肯尼迪病的发病基因。由此可知,发病的肯尼迪病人(男性)都是母亲遗传给的发病基因。    

  目前,我国北京大学附属第三医院的医生和科研人员已经研究出一种方法,可以使携带肯尼迪病基因的妇女生育时不再继续向下一代遗传。但是,由于我国各地医疗技术水平的巨大差异 以及贫困人口的存在,许多病人不能得到正确的诊断,不知道自己携带肯尼迪病的遗传基因,因此,每年仍然有不少携带基因的男女婴儿出生。    肯尼迪病的发病率大约为1-2人/10万人。在我国估计有2万人左右,日本大约有二千人左右,美国三千人左右患有该病。由于患病人数少,因此肯尼迪病被公认为罕见病。   

   肯尼迪病的诊断仅靠病状有时会造成误判。判断该病的所谓“黄金标准”就是基因测量。在人体位于Xq11-12的雄激素受体(androgen receptor,AR)基因上。肯尼迪病患者AR基因第一外显子一段CAG重复序列异常延长。我国健康人这段序列的数目从11~33次,平均21次,而肯尼迪病患者这段序列的数目从37~62次,平均46次。测定病人的CAG重复数即可判断是否患有肯尼迪病。   

  作为一种基因遗传疾病,目前尚无治愈的可能。现在人们探索的治疗方法主要目的是阻止或者减缓病情的发展。有几种药物进行了动物模型试验以及病人临床试验,但都没有取得满意的效果。    早期人们试验使用姜黄素。这种药物在转基因出现肯尼迪病症候的小鼠试验中取得很好的效果,但是病人临床试验却没有作用。    后来人们根据发病是雄性激素与受体两者结合引起的原因,采用了减少人体雄性激素分泌的化学“去势”方法来达到减缓病情的目的。使用了度他雄胺(Dutasteride)、亮丙瑞林(Leuprorelin)等化学“去势”类的药物,但是都没有取得令人满意的效果。   

   当前正在研究的新药有姜黄素类的衍生物ASC-J9,ASC-JM17,海藻糖以及热休克蛋白等。这类的新药研究主要由美国和国际著名的制药公司,如诺华公司合作进行。有的新药已完成小鼠模型试验。临床病人试验2015年开始,预计至少1-2年后才有试验结果。  

   现在我国治疗肯尼迪病的药物,有些医生仍然推荐亮丙瑞林。因为早期和近期日本进行的两次使用亮丙瑞林的临床试验人数较多,试验报告给出了较好的效果;后来虽然有的论文试验否定了这个药物的作用,但是由于试验的病人较少,统计数量不足,因而存在争论。一些研究者认为不能做出十分肯定的结论。而且在否定试验中,发现少数发病时间短,且体内雄激素浓度高的病人使用这个药物有一定的效果,只是病程长的病人无效。因此,医生建议一旦发病,尽早使用该药物较好。需要注意的是,亮丙瑞林是“去势”类药物,年轻已婚的病人注射后会减弱甚至失去性生活能力。不过,这一现象是可逆的,只要停止注射,三个月后,性能力会恢复正常。综上所述,亮丙瑞林可能只适用于刚刚发病不久,病状较轻,夫妻双方愿意放弃性生活的病人。    亮丙瑞林价格较贵,在我国不少省份不属于医保资助的药物,需要自费。而且病人一旦使用这个药物,就必须长期使用。每四周注射一次,每针2,000元左右,注射至少3-7年,经过与类似病人的对比才能见到效果,如果有好的效果则需长期注射下去。病人的经济负担很重。这个药注射以后,有的病人副作用很严重,病人需要承受一定的痛苦,为缓解副作用,还需服用辅助药物,一个月至少花费三千元。希望政府部门对病人的经济负担给予减免政策上的考虑。   

  肯尼迪病是一种发展和恶化很慢的疾病,患者不必过于悲观,只要平时注意饮食的营养构成,合理与规律的休息,并适当的活动,但是又不要运动量过大引起新的神经和肌肉的过劳损伤,对病人寿命的影响并不很显著。但是日常仍然要忍受病状带来的肉体和精神上的痛苦,特别是晚期因生活自理能力很差而带来的的恶劣生活质量的煎熬。在国内外还是有一些寿命达到80岁以上的病人。目前我国肯尼迪病人寿命最长的纪录是江苏省苏州大学附属医院收治的一个病人,肯尼迪病程40年,90岁离世。   

   随着医学、医药科学技术的不断进步,我们相信不久发现或找到有效阻止或者减缓肯尼迪病情发展和恶化的药物一定能够成功。那时,不仅能够通过优生优育避免病儿的出生,而且对具有肯尼迪病家族史家庭已经出生的男性儿童,可以通过尽早测定基因中的CAG重复次数,判断出是否成年后会发生肯尼迪病,并尽早使用阻止药物,就一定能够预防这种遗传疾病的发生。


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1 楼 | 2017-10-17 | 回复
9 +1
逆流 游侠阿甘 南雨 吃果的猫 皖春夏秋冬 閑雲㙒鶴
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刘老师写的很全面,实用性强。是肯尼迪病人的系统总结和体会。给你点赞。
手机网页 2 楼 | 2017-10-25 |回复
刘老师辛苦了
手机网页 3 楼 | 2017-10-26 |回复
刘老师幸苦了,此介绍通俗易懂,为您点赞。
手机网页 4 楼 | 2017-10-26 |回复
文章不长语言精练,对KD做了全面素描,使病友及社会友人能较快的了解该病,谢谢刘老师!
手机网页 5 楼 | 2017-10-26 |回复
感谢刘老为我们老肯的付出
手机网页 6 楼 | 2017-11-01 |回复
谢谢倒扣碗大哥!😊
手机网页 7 楼 | 2017-11-03 |回复
辛苦了
手机网页 8 楼 | 03-21 |回复

这篇文章是我在甘南旅行途中接到电话,然后请刘老师撰写的,言简意赅,全面准确

9 楼 | 04-02 |回复
[作揖]刘老师辛苦了。
手机网页 10 楼 | 05-01 05:37 |回复
倒扣碗 倒扣碗
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